Acta Pharmaceutica Sinica B：铁死亡是抗胃癌功用的一种新机制

铁质生还是一种伴随铁质忽视的糖类甲醛反应的细胞核生还，因此刺激性铁质生还有可能是病人胃癌的一种潜在意图，急需病人药物。巩义冬凌草甲素(JDA)大概巩义冬凌草之前分立取得的一种天然氟化物，不具备外用活性，外用的系统由此可知不明确，盐类极小，不利于了其病理应用。

在这里，编者展出了一种取而代之JDA酰胺a2，它可以诱导胃癌细胞核的繁殖。在这里，编者的数据预设游离铁质生还是内源性a2的外用活性的主要的系统，a2有望踏入病人胃癌的一种有大环境的氟化物。

胃癌是第五大常见白血病，也是导致白血病生还的第三大有可能。极小的病人意图，比如说是明确的病理病患，催生外用胃癌新药的发展。

近来，药用植物冬凌草一直被单独或与其他药用植物配伍用于病人胃肠道性疾病。巩义冬凌草甲素(JDA)是本课题组首次分立认定的，在申领的专利之前名字为Ent-kaurane二萜(I)。然而，与冬凌草甲素一样，JDA的盐类和偏高的生物体依靠度大大限制了JDA的病理应用，催生化学家简化JDA的在结构上。

为了提高JDA的盐类和生物体依靠度，设计合成了一系列JDA酰胺。其之前，含有赖氨酸三酯的氟化物a2对胃癌细胞核不具备更佳的外用增殖活性。然而，a2的外用癌的系统由此可知不明确，只能进一步研究课题。

已有多种研究课题美联社，胡萝卜烷二萜酰胺通过可调细胞核周期、细胞核不可逆转、自噬和移到而发挥外用效用。而p53、P21、CDK1/2、CDK2和cyclinD1的忽略导致细胞核周期阻滞，细胞核不可逆转的发生与bax、bcl-2、细胞核酵素c、caspase3/7/9和PARP的表达出来紊乱有关。

然而，这些美联社主要分散在龙烷二萜的生物体学效应上，其效用的系统由此可知不明确。随着分子生物体学的发展，互补角叉烷二萜酰胺经常出现了NLRP3、AKT、BCRABL和甲醇水解还复合物I等特异性靶标。因此，目前仍迫切只能研究课题a2的外用癌效用的系统。

铁质生还是一种可调细胞核生还的形式，其基本特征是铽质大量受益和糖类甲醛。SLC7A11和Gpx4是两种关键底物，它们分别通过转运L-胱氨酸到细胞核内和减少糖类甲醛来阻止糖类小分子(ROS)的产生。多种靶向SLC7A11或Gpx4的氟化物显示外用癌活性。铁质是一种水解转化活性金属，在细胞核内可调更佳，铁质低水平下降时在铁质生还的游离处理过程之前起着关键效用。因此，游离铁质生还是一种破坏癌细胞核的分析方法。

在本研究课题之前，编者见到一种JDA酰胺a2可以特异性地诱导胃癌细胞核的繁殖。的系统上，a2通过减少Gpx4，引发铽质受益，从而游离铁质生还。此外，编者还见到，铁质生还的卫生保健有力地补救了被a2诱导的细胞核繁殖。重要的是，在胃癌患者举例的异种移植(Pdx)建模之前，a2不具备不尽相同的诱导繁殖的效用，而gpx4的下调可以预测胃癌对a2的依赖性，从而使a2踏入一种很有大环境的胃癌病人药物。

参考文献

Ying Liu et al. Identification of ferroptosis as a novel mechanism for antitumor activity of natural product derivative a2 in gastric cancer. Acta Pharm Sin B. 2021 Jun;11(6)：1513-1525.