规范中国EGFR血液检测推动肺癌精准治疗

规范中国EGFR血液检测，推动肺癌精准治疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：研究显示，大部分（非全部）晚期NSCLC患者的血液中存在循环游离DNA（cellfreeDNA，cfDNA）。cfDNA主要来源于凋亡或坏死的细胞，包括正常细胞和 细胞，如果来自 细胞则称为循环 DNA（ctDNA）。 近年来，随着医学诊断技术特别是分子诊断技术的不断提高，针对肺癌的新的驱动基因不断被发现，基于驱动基因的新型靶向药物不断涌现，肺癌精准治疗成为了关注的热点。在此背景下，《非小细胞肺癌（NSCLC）血液EGFR基因突变检测中国专家共识》于2015年12月8日在中华医学会会刊《中华医学杂志》上发表。该共识由笔者及专家小组精心筹备并完稿，也是中国第一个NSCLC血液EGFR基因突变检测专家共识，旨在规范中国肺癌EGFR血检，推动血检在全国范围内的广泛应用，促进中国肺癌的精准治疗。 《NSCLC血液EGFR基因突变检测中国专家共识》的主要内容 近年来，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）等靶向药物已经成为晚期肺癌患者重要的治疗方式之一。EGFR突变检测是晚期肺癌患者使用EGFR-TKIs治疗的先决条件。目前包括美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲临床 学会（ESMO）及中国肺癌EGFR基因突变检测专家共识等指南均一致建议，肺癌患者应常规进行EGFR检测。然而，我国的EGFR检测在肺癌患者中的受检率相对偏低。张力等报道，2012年我国肺癌EGFR突变受检率约为20%~30%，明显低于发达国家或地区的受检率。未进行检测最常见的原因主要在于缺乏足够的 组织、病理组织学类型的限制（如鳞癌）和检测周期过长。如何在我国提高EGFR等基因变异受检率是提升我国肺癌精准诊治的关键因素之一。 研究显示，大部分（非全部）晚期NSCLC患者的血液中存在循环游离DNA（cellfreeDNA，cfDNA）。cfDNA主要来源于凋亡或坏死的细胞，包括正常细胞和 细胞，如果来自 细胞则称为循环 DNA（ctDNA）。 既往系列研究已在NSCLC患者的血浆或血清样本的ctDNA中发现EGFR突变，初步显示外周血ctDNAEGFR突变检测及对EGFR-TKIs 预测的可行性。IPASS研究通过扩增阻滞突变系统（ARMS）法检测日本亚组人群血清游离DNA的EGFR突变状况与临床 的研究数据显示，血清游离DNAEGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗后的无进展生存期（PFS）较标准化疗患者显著更长。IFUM研究也提供了在高加索人群中基于血浆游离DNA检测（ARMS检测）发现的EGFR突变阳性患者接受吉非替尼治疗NSCLC的 证据，在 组织阳性（此组包括血浆阳性与阴性患者）、 组织和血浆标本均阳性及 组织阳性而血浆标本阴性三组中，其客观缓解率分别为70%、76.9%和59.5%。而230例中国晚期NSCLC组织与血浆游离DNA配对分析等研究同样显示，血液标本EGFR突变对于预测靶向药物治疗的临床获益与组织突变者高度一致。 与 组织相比，ctDNA中EGFR突变检测具有显著的特异度（IPASS、IFUM和IGNITE研究中的特异度分别为100%、99.8%和97.2%），但敏感度相对较低（分别为43.1%、65.7%和49.6%）；这可能与 分期、血液标本的处理、EGFR检测方法差异等相关。 欧洲药物管理局（EMA）和中国食品药品监督管理总局（CFDA）于2014年9月和2015年2月先后批准对吉非替尼说明书进行更新，在推荐所有NSCLC患者均应接受 组织EGFR突变检测的基础上，补充了如果 标本不可评估，则可使用从血液（血浆）标本中获得的ctDNA进行评估，尽可能明确最可能从吉非替尼治疗中受益的NSCLC患者（图）。